兴启六年，江南名医叶士礼发现，师弟阴士昭利用药王手札私制禁药危害百姓牟取暴利，叶家因此招来灾祸，被屠尽满门，侥幸逃脱的叶士礼独子叶向被一路追杀，被追至绝境的叶向纵身跳崖。为人阴毒狠辣又唯利是图的阴士昭觉得叶向必死无疑，这让他稳坐太医院院使一职再无后顾之忧。
皇帝于冬十月下诏令，女子十七岁必须出嫁，若女子满二十岁仍待字闺中者，不仅本人，连同父母家人都要受到惩罚。祥云县慈华医馆大夫依华素有梦魇之症，她梦见二十五岁的自己被人逼婚，但在婚礼上自己却被一名白衣男子劫走，这场梦直接让依华惊醒。
眼看孩子要被车撞，祥云县捕快方程天出手相救却不小心打掉了孩子手中的糖葫芦，裴莺莺及时出现给小孩一串糖葫芦化解了尴尬。腹黑少女裴莺莺是祥云县县长的千金，她中意青梅竹马的方程天，奈何方程天只对依华倾心。
漂亮的依华不仅医术了得，更有一颗悬壶济世之心。坠崖后昏迷的叶向被到山间采药的依华带回家中，医治时方程天主动帮叶向检查伤口，他发现叶向的伤口全是利器所致。裴莺莺误将叶向当成依华，她斥责两人不知廉耻，方程天告诫裴莺莺不要胡言论语的毁了依华的清誉。
在依华的医治下叶向终于醒来，但他却失忆了。无处可去的叶向求依华收留自己，依华问叶向的名字，失忆的叶向顺口说自己叫云归。依华不愿收留来历不明的云归，便将他赶了出去。祥云县有个歌舞伎院名叫醉生阁，八面玲珑的老板娘名叫秦月凝。在依华给秦月凝送雪花美白膏时，秦月凝请依华制作一种让身体持久留香的香草，依华答应下来。依华前脚刚走，大名鼎鼎的医师罗英年后脚就到醉生阁找秦月凝。依华走到醉生阁门口时一只酒杯朝她飞来，一直跟踪依华的云归现身帮她挡住酒杯。
依华带云归回医馆治疗并答应收留云归一晚，第二天醒来时却发现云归竟睡在自己的床前。云归解释是依华半夜拉自己来到这里的，依华这才想起是自己昨夜发了梦魇后抓住云归的手才重新入睡的。云归再次请求依华收留自己，自此叶向变成云归成了依华身边的药童。
依华指使云归干活，云归的听话和勤快让依华十分受用。依华正想吩咐云归一些事情却怎么也找不见人，这让她觉得意外，随即便到醉生阁寻找，毕竟除了医馆，云归只到过醉生阁。依华在秦月凝的房间只看见松开的绳索，这时云归突然出现。此时的云归变得十分强势，他举止轻浮的询问依华是否在寻找自己，依华怀疑这人根本不是云归。